La primera directiva del Club de Fútbol Monterrey estuvo conformada por Enrique Ayala Medina como presidente, Paul C. Probert como vicepresidente, Ángel F. Escobedo como secretario, Ramón Cárdenas Coronado como tesorero, José Fidalgo Carrera, camiseta alemania Ing. Ya para entonces se habían agregado a la directiva del equipo Javier E. Madero, Alejandro Garza Lagüera, José Calderón Ayala, Jorge Morales Treviño, César G. Lozano, Enrique Serazzi, Carlos Jacks, Mario Castillejos, Xavier Toussaint, Rafael Gutiérrez, Francisco Barrenechea, Plutarco Guzmán, y Andrés S. Fischer. La directiva además del presidente Carlos Canseco González incluía a quien fuera presidente del equipo durante su etapa amateur Jesús Garza Cantú, además de Manuel Ortiz Jr., Ramón Pedroza Langarica, César M. Saldaña, Ramón Oviedo Martínez, Álvaro Zavala, Leopoldo Urdiales, y a José Fidalgo como el único directivo vigente de aquella primera temporada de 1945-46. El representante en México era José Ramón Ballina. En la temporada de 1970-71 el Monterrey nuevamente se vio involucrado en los últimos lugares por no descender. Es el único equipo perteneciente a la Concacaf que subió al podio del mundial de clubes en dos ocasiones, luego de obtener el tercer lugar en el 2012 y 2019. Monterrey es además el tercer equipo a nivel global con más puntos en la tabla del Mundial de Clubes con diecisiete puntos.
A nivel internacional, el equipo ganó en cinco ocasiones (tres de ellas consecutivas) la Liga de Campeones de la Concacaf y también una Recopa de la Concacaf. Los siguientes torneos dominó el circuito de ascenso estando cerca de conquistar la liga en las dos siguientes temporadas y logrando el subcampeonato de Copa en la campaña 1957-58, pero no fue sino hasta la temporada 1959-60 cuando volvió a ser campeón y regresó al máximo circuito. El Monterrey terminó en tercer lugar general la temporada 1970-71, y a la siguiente campaña, ya bajo el sistema de Liguilla, vuelve a quedar tercero, tras perder la Semifinal en un duelo contra el América que se extendió a un tercer partido de desempate. En la temporada 74-75 terminó séptimo y el equipo tuvo una excelente explosividad goleadora, al marcar 72 goles (récord interno para una temporada larga), pero no clasificó y Jáuregui tuvo que dejar el timón, el cual tomó el chileno Fernando Riera, con quien en la campaña 75-76 el Monterrey se metió a la Liguilla como quinto lugar.
Entre enero y marzo de 1984 se disputó la Copa de la República, cuyas bases estipulaban que los cuatro equipos semifinalistas aseguraban automáticamente la permanencia en Primera División para la temporada 1984, independientemente de su posición final en 1983. Esta situación significó que Santiago Wanderers, a pesar de finalizar en la posición 21 del torneo nacional (posición de descenso) se mantuvo en Primera División, con lo cual el equipo que acompañaría inicialmente al último del torneo Audax Italiano en la siguiente temporada en Segunda División sería Unión Española. En 2006 jugó en la Copa Mundial de Fútbol de 2006 en Alemania. El 11 de agosto de 2006 se anunció su fichaje para una temporada por el Real Valladolid de la Segunda división española. Para la temporada 1969-70 llegó el técnico argentino Alberto Echeverri de manera provisional mientras volvía Jáuregui, quien había sido mandado a Europa a estudiar algunos cursos. A consecuencia de ello nacen varias sociedades como el Sporting F.C., el Europa F.C. Se armó un gran plantel, con jugadores como Guarací Barbosa, Gustavo «Halcón» Peña, Ubirajara Chagas, Juan González, Francisco Solís, Francisco Bertocchi, Milton Carlos, Nilo Acuña, Luis Montoya, Alfredo «Alacrán» Jiménez y Pedro Damián, entre otros, el Monterrey fue un cuadro espectacular, que a pesar de no poder ser campeón, es considerado uno de los mejores equipos que ha visto el fútbol mexicano en toda su historia.
Héctor González, según consta en la escritura número 283. El 12 de julio de ese mismo año, quedó oficialmente inscrito en la Liga Mayor de la Federación Mexicana de Fútbol, convirtiéndose en el decimosexto equipo en formar parte de la liga. Fue este éxito deportivo lo que dio para pensar que la ciudad de Monterrey podía albergar a un equipo de la recientemente inaugurada Liga Mayor. A pesar del buen gesto, el Monterrey nunca pudo recuperarse anímicamente de aquella desgracia, además de ser agobiado por los problemas económicos, finalizó el torneo como el cuadro más goleado y en el último lugar general por lo que pidió su retiro voluntario de la liga el 23 de junio de 1946, mismo día que disputó su último partido de la temporada perdiendo de local ante el Atlas. Ya en el máximo circuito, en la temporada 56-57 el Monterrey se reforzó con el ídolo Horacio Casarín, los argentinos Alcide Zamaro «El Divino Calvo», Mario Imbelloni y Héctor «Cacho» Uzal, así como el arquero Humberto Gama, Pedro de Alba y Rubelio Esqueda. Regresó el chileno Riera para la 77-78 sin que pasara nada; luego, en la 78-79, el Monterrey terminó noveno y clasificó bajo la dirección técnica de los brasileños Otto Gloria y al final Ubirajara Chagas, pero fue eliminado en la primera fase de la Liguilla.
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